革命性的閱讀體驗。
盡享數位體驗： www.zinio.com
日本孵出治癌新巨星的背後
Opdivo從沒人看好到世界第一
日本孵出治癌新巨星的背後
Opdivo以癌症創新的免疫治療之名異軍突起，成為「日本之光」，並開啟全球一級大藥廠追逐研發PD-1抑制劑的大風潮。
文／夏彌新
免疫療法」是當今癌症新藥研發的主流，其中新興的免疫療法CAR-T，因為小眾臨床實驗數據展現高達90%的驚人效果，造就華爾街的資金追捧新一代免疫療法公司如JUNO和Kite。不過，CAR-T的治療方式是先將病患身上的免疫Ｔ細胞分離出來，再利用基因工程讓Ｔ細胞有辨識癌細胞的能力，並加以激活Ｔ細胞來殺死癌細胞的嵌合抗體，是非常個人化的治療且涉及高成本與長時間培養的問題，因此價格從數十萬美元起跳。
依目前發展進度看來，CAR-T對液態腫瘤（如血癌）的效果較佳；相對而言，免疫療法的另一技術平台「PD-1抑制劑」則對固態腫瘤有良好的療效，也因PD-1的製造與取得較方便，利於快速治療，因而普及性更佳。
崛起》找不到合作夥伴
PD-1抑制劑可說是目前癌症免疫療法最成熟的技術，市場的接受度也最高；許多知名的產業報告都認為，未來10年全能PD-1抑制劑將最具商業化價值，有機會囊括9成的新一代免疫治療市場，而其中被賦予眾望的Opdivo更是第一個走向超級星光大道的巨星。
PD-1抑制劑Opdivo由日本京都大學的本庶佑（Tasuku Honjo）團隊主導研發。本庶佑於1992年發現引發細胞凋亡的因子PD-1，研究團隊接著發現，在人體免疫細胞上有大量的PD-1，且實驗證實PD-1會對免疫系統產生煞車機制；九九年團隊發表成果，預測PD-1能應用到癌症或其他感染疾病的治療。
2000年，本庶佑團隊再發現，癌細胞表面有PD-L1，如果PD-L1和免疫細胞上的PD-1結合，免疫系統就會失去攻擊殺死癌細胞的能力。○二年，團隊在動物實驗證明抑制PD-1和PD-L1結合的方法；簡單的說，只要使用PD-1的抑制劑，就可以重新啟動免疫系統殺死癌細胞。
當年由於專利申請經驗不足，加上經費有限，本庶佑只好尋求日本小野藥品協助並聯合申請專利。不過，小野藥品在○二年申請專利後，尋找合作夥伴時也四處碰壁，甚至準備進行臨床實驗時，跑遍各家醫院，也難以說服醫師相信Opdivo可以協助啟動人體的免疫系統來對抗癌細胞。更有人直言，如果真的有效，願意砍下自己的頭來！
突破》美國藥廠「搶貨」
認真說來，小野藥品當初也不是很「識貨」，所以開發意願並不積極，這是因為免疫療法的概念已流傳半個世紀，一直都沒有成果，市場對這種所謂全新的治療嗤之以鼻，直到美國藥廠來搶「貨」，小野藥品才驚覺其價值，並找美國Medarex合作研發。
2006年，Opdivo獲得美國食品暨藥物管理局（FDA）批准展開人體臨床實驗，隨即遭遇瓶頸；2009年，必治妥施貴寶大藥廠以24億美元（約759億元台幣）併購Medarex之後，才得以持續研發。
在施貴寶支持下，美、日雙方加速研發，並展開一系列超過50個類型癌症的人體臨床實驗，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、大腸癌、腎細胞癌等，其中黑色素瘤和腎癌的治療效果最佳。
2012年，Opdivo在最權威的醫學期刊發表臨床實驗數據，引起其他國際大藥廠的注意。2013年除了被最具影響力的科學期刊《Science》評選為「年度重大突破」之一；《紐約時報》也讚譽PD-1/PD-L1將是最具商業價值的免疫療法；日本瑞士信貸健康醫療分析師Fumiyoshi Sakai更興奮地指出，Opdivo將是治療癌症的世紀之寶。
2014年，Opdivo搶先在日本上市，取得了全球第一個PD-1抑制劑用於治療無法切除的黑色素瘤的藥證，這是一個完全新創的技術平台，日本政府勇於在美國通過之前、先批准在日本上市，充分顯現日本政府願意支持生技產業發展。
一年半內，Opdivo更在美國拿到FDA七張藥證，包括治療晚期黑色素瘤、非小細胞癌、何杰金氏淋巴瘤和轉移性腎細胞癌等，大大驚豔華爾街，有分析師更將施貴寶未來年營收高峰調高到130億美元（約4100億元台幣）。根據《彭博商業週刊》預估，Opdivo在美國的治療費用，1年約15萬美元，相當於每月1.25萬美元（約39.5萬元台幣）；在日本，治療黑色素瘤每月約當1.02萬美元（約32.2萬元台幣）、肺癌2.28萬美元（約72.1萬元台幣）。
潛力》施貴寶躍居龍頭廠
2015年，Opdivo營收為9.42億美元（約298億元台幣），更有研調單位預估一八年將達77億美元（約2400億元台幣）。日本小野藥品執行長Gyo Sagara表示，Opdivo成功取得美國FDA的藥證後，當初很多說會成功要砍頭的人紛紛向他道歉。不過最重要的還是Opdivo挽救了小野藥品因產品專利到期、學名藥的競爭愈來愈激烈，導致營收一路下滑的窘境。
目前，分析師預估，小野藥品的年營收將由去年的15億美元（約474億元台幣），到2018年將倍增至30億美元（約948億元台幣）。施貴寶更因Opdivo成為免疫療法的龍頭廠商，股價一路攀升，今年六月創歷史新高，市值也衝上1250億美元（約4兆元台幣）。
不過，市場競爭是殘酷的，沒有永遠的第一！今年8月，Opdivo經歷一次三期臨床的失敗（非小細胞肺癌一線治療）；Opdivo的勁敵──默克的Keytruda，則是9月初在非小細胞肺癌的一線治療取得FDA的優先審查與突破性療法資格。
默克在新聞稿中有意無意地嗆聲，因為相較Opdivo的失敗，Keytruda的三期臨床數據，無論在無惡化存活或是整體存活，都優於現行的一線療法；意味著默克的Keytruda將取得非小細胞癌一線治療的藥證，對施貴寶股價將造成衝擊。未來Opdivo能否找到精準且方便的檢測方法，以利於事先判斷治療效果，是其擴張市場的關鍵。
趨勢會說話，看看日本 Opdivo，如何從學界研發一路顛簸，終在全球舞台發光發亮，應可給台廠不少啟示。如果當初小野藥品沒有遇到施貴寶這種一級大廠，再好的發現與研發，恐怕也是胎死腹中，運氣好一些也許能在日本孤芳自賞。
所以，發展策略不能只執著在所謂的「一條龍」；亦即從機轉的發現、新藥的研發、臨床實驗的進行，到取得藥證上市，一定要借力使力發揮綜效。
趨勢》台灣生技不能再輸
不過，就如同本庶佑在演講中常提到，如何建立起產、學合作和良性循環的回饋機制很重要，這些都須政府鼓勵與政策協助。
在台灣，發展生技產業不能總靠授權國外單一研發產品進來，再到資本市場集資，然後付錢給國際委託研究機構CRO（Contract Research Organization）公司做另一期人體臨床實驗，接著再授權給既遙遠又不知名的公司，這對台灣生技產業的長線扎根並無太大助益。
台灣在發展生技產業的道路上，無論是政府資源或是擁有大量資金的科技大廠，眼光只集中在台面上看得到的企業，或是耳熟能詳的產品，沒有追蹤國際最創新的趨勢，因此無法創造出趨勢性商機。現在台灣生技公司募資容易，且不少公司市值都幾百億元起跳，已有實力在國際市場進行小型併購，要併購就要併購有實力的研發團隊，才能不斷開花結果。
（本文作者任職於財信數位公司）
從我的 iPad 傳送
沒有留言:
張貼留言